Príbeh o nových stážistoch - John "J. D. "Dorian, Chris Turk a Elliot Reid štartujú svoju lekársku kariéru a nemocnica im na cestu pripraví peknú dávku prekvapenia, z ktorého nie všetko sa týka iba medicíny. O to, že z cesty neskĺznu moc ďaleko, sa starajú cynickí lekárski veteráni Dr. Perry Cox, Dr. Bob Kelso, vrchná sestra Carla Espinosa a svojím spôsobom aj zlomyseľný nemocničný údržbár.

Každú minútu na svete záhadne zmizne stovky ľudí. Špeciálna jednotka FBI v New Yorku vedená agentom Jackom Maloneom je vytvorená špeciálne pre tieto prípady. Jeho tím zbiera čriepky dôkazov a postupne sa snaží nielen objasniť príčiny, ktoré viedli k zmiznutiu ľudí, ale hlavne ich nájsť a to skôr, než uplynie magická hranica 48 hodín, po ktorých pravdepodobnosť úspešného objavenia živého človeka extrémne rýchlo klesá až na nulu...

Rodina Russovcov žije v New Yorku, vlastnia reštauráciu a jej členovia žijú svoje obyčajné životy s bežnými problémami. V skutočnosti však skrývajú tajomstvo. Ich deti Justin, Alex a Max sú kúzelníci, ktorých vyučuje ich otec - bývalý kúzelník. Ale iba jedno kúzelnícke dieťa si smie ponechať svoju moc, preto až všetci dosiahnu vek osemnásť rokov, rozhodne sa medzi nimi v súťaži.

Dr. Lightman je popredný svetový expert na odhaľovanie lží pomocou sledovania ľudskej mimiky, mikrovýrazov a gest. Dokonale dokáže analyzovať tvár, reč tela, hlas a reč, vďaka čomu vie rozpoznať pravdu. Analýzou výrazov tváre môže čítať aj pocity – od ukrývanej nenávisti cez sexuálnu príťažlivosť až po žiarlivosť. Tieto výnimočné schopnosti sú zároveň aj prekliatím v jeho osobnom živote, pretože aj rodina a priatelia klamú rovnako ľahko ako zločinci. Vo svojej spoločnosti The Lightman group, s ktorou spolupracujú napríklad FBI či CIA, spolu so svojimi kolegami odhaľuje rôzne zločiny a priznania.

Mladý šéfkuchár bojuje za premenu obchodu so sendvičmi a jeho neohrabaného personálu.