Stef Foster, oddaná policajtka, a jej partner Lena Adams, zástupkyňa riaditeľa školy, vytvorili milujúcu rodinu so Stefiným biologickým synom z predchádzajúceho manželstva, Brandonom, a ich adoptovanými dvojičkami, Marianou a Jesusom. Ich životy sú narúšané neočakávanými situáciami keď Lena stretne Callie, tínedžerka s neľahkou minulosťou, ktorá strávila svoj život striedaním adopčných domov. Lena a Stef privítajú Callie a jej brata, Jude-a, do ich domu s myšlienkou, že to bude len na pár týždňov, pokým sa pre nich nenájde trvalý domov. Život im však pripravil iný plán.

Absolvent medicíny Devon Pravesh nastupuje na stáž do nemocnice. Jeho školiteľom je doktor Conrad Hawkins, ktorý je síce trochu drsný, ale zato šikovný a skúsený lekár, no najmä geniálny praktik, ktorý musí v zlomkoch sekundy správne vyriešiť zložité situácie.

Meredith Grey takmer ešte včera sedela v školskej lavici na Harvarde a teraz je doktorka. Prvý rok praxe býva najťažším a aj to si vravia jej včera spolužiaci a dnes kolegovia v nemocnici v Seattli. Ich úlohou je uzdravovať a zachraňovať. Lenže okrem svojej práce majú aj svoje životy, ktoré niekedy tiež potrebujú uzdraviť, či dokonca zachrániť. Títo čerství absolventi Harvardu sa sotva stihli zabývať vo svojom zamestnaní a už teraz poznajú tri podstatné mená, ktoré budú ich životom v nasledujúcich rokoch dominovať: operácie, vzťahy a komplikácie.