Seriál založený na slávnej filmovej sérii Smrtonosná zbraň predstavuje klasické policajné duo. Martin Riggs a Roger Murtaugh sú parťáci, ktorí bojujú proti zločinu v súčasnom Los Angeles.

V meste dôjde k sérii brutálnych vrážd. 21. okrsok pod vedeným seržanta Hanka Voighta je na stope kolumbijskému drogovému kartelu, ktorý je v mestskom podsvetí dobre zorganizovaný. Po pátraní objavia D'Anthonyho podarí presvedčiť nádejného mladíka Rookieho Kylea Ruzeka, aby zanechal štúdiá na policajnej akadémii a pridal sa k jednotke.

Dex Pariosová je silná a bystrá armádna veteránka, ktorá teraz žije svojím komplikovaným životom v Portlande v štáte Oregon. Jej vojenské zručnosti z nej robia výborného súkromného vyšetrovateľa, avšak jej drsný štýl bez rukavičiek ju stavia do hľadáčika nebezpečných kriminálnikov, a rovnako tak s políciou.

Detektív Steve McGarrett, bývalý námorný dôstojník, sa vracia domov na ostrov Oahu na Havaji, aby tu vyšetril vraždu svojho otca. Tamojšiu guvernérku Pat Jamesonovú presvedčí, aby ho nechala vytvoriť vlastný elitný vyšetrovateľský tím. K McGarrettovi sa pripojí detektív Danny "Danno" Williams, bývalý policajt z New Jersey a detektív Chin Ho Kelly, bývalý policajt z Honolulu, ktorý opustil policajné rady, pretože ho falošne obvinili z porušenia zákona. K tímu sa pridá aj Chinova sesternica Kono Kalakaua, krásna a nebojácna absolventka policajnej akadémie. McGarrett si od svojho elitného tímu Five-0 sľubuje, že mu pomôže nielen uzavrieť prípad otcovej vraždy, ale aj účinne bojovať so zločinom na Havaji.