Stredoškolskému učiteľovi chémie je diagnostikovaná rakovina a tak sa rozhodne pred svojou smrťou zaopatriť výrobou metam­fetamínu svoju rodinu. Seriál vyniká úplne famóznou premenou hlavnej postavy z obyčajného človeka na kľúčovú postavu drogového obchodu a skutočného bossa.

Tajný agent MacGyver je špecialistom pre extrémne náročné úlohy. Spolu so svojím nerozlučným priateľom Petom Thorntonom má neomylný čuch na hroziace problémy či katastrofy a dokáže sa zapliesť do každej nebezpečnej situácie. Pomáha ľuďom v ťažkostiach, zachraňuje ich ohrozené životy, ochraňuje nevinných, zabraňuje pred globálnymi pohromami či ekologickými katastrofami, marí zločinné plány zloduchov. To všetko s pomocou fenomenálnych znalostí zákonov fyziky a chémie, ktoré dokáže jednoducho, efektívne a prakticky využiť v reálnom živote tak, že ich aplikuje na bežné predmety každodenného života, aby mu pomohli „zázračne“ vyriešiť nebezpečnú situáciu. Máte problémy? MacGyver, preslávený svojou statočnosťou a všestrannými znalosťami, vynaliezavosťou, schopnosťami aj fyzickou zdatnosťou, neváha a prichádza okamžite riešiť vašu katastrofickú situáciu.

Každý deň zvádza lekársky tím chicagskej pohotovosti vzrušujúci boj o záchranu ľudských životov. Zároveň rieši aj svoje súkromné problémy. Príbeh sa odohráva prevažne na pohotovostnom oddelení fiktívnej nemocnice v Cook County v Chicagu, USA.