Do mesta sa vracia Serena van der Woodsenová, ktorá pred časom bez rozlúčky odišla do internátnej školy. Hneď po príchode začína tušiť, že všetko nezostalo pri starom.

Neal Caffrey, odsúdený za falšovanie dlhopisov, utečie v prezlečení za dozorcu z väzenia len tri mesiace pred vypršaním trestu. Polícia kontaktuje agenta FBI Petera Burkeho, ktorý Neala už raz chytil. Burke s tímom FBI sú zamestnaní prípadom unikajúceho podvodníka zvaného Holanďan. Práve otvárajú sejf, ktorý môže ukrývať dôkazy proti nemu, Holanďan však do sejfu nastražil výbušninu, ktorá pri otvorení vybuchne...

Charlie je slobodný muž, ktorý má dom na pobreží, jaguára v garáži a priťahuje pozornosť krásnych žien, ktoré sa nepýtajú na cit. Jeho ľahkovážny a neformálny životný štýl je však narušený, keď sa k nemu nasťahuje jeho brat Alan so svojím synom Jakeom. Spolu títo dva a pol chlapi konfrontujú rôzne životné princípy a stoja pred mnohými životnými výzvami. A to im ustavične dýcha na krk ich večne kontrolujúca matka Evelyn, Alanova odcudzená manželka Judith a nemožno zabudnúť ani na Rose, ženu jednej noci a súčasnú susedku Charlieho, ktorá sa chce stať súčasťou jeho života a je ochotná pre to urobiť naozaj čokoľvek.

Manželka a matka, ktorá s odvahou preberá plnú zodpovednosť za rodinu a vracia sa späť do práce potom, ako jej manžel následkom verejného sexuálneho škandálu a politickej korupcie skončí za mrežami. Alicia Florricková musí zradu, sklamanie a verejné poníženie spôsobené manželom Petrom odsunúť bokom a začať nový život tým, že nadviaže na svoje pôvodné povolanie právničky. Je prijatá ako advokátska koncipientka v prestížnej chicagskej právnickej firme a tak sa jej kolegom stáva dlhoročný priateľ, bývalý spolužiak z právnickej školy a partner firmy Will Gardner, ktorého veľmi zaujíma, ako sa bude Alicii po 13-ročnej pauze dariť v súdnej sieni. Alicia je vďačná, keď jej prvotriedna advokátka firmy Diane Lockhartová ponúkne pomoc a radu, ale zisťuje aj to, že táto ponuka má svoje podmienky a že úspech si bude musieť vybojovať...

Ted je mladý architekt a spolu s ostatnými priateľmi (zamilovaným párikom Marshallom a Lily, sukničkárom Barneyom a krásnou reportérkou Robin) zažíva množstvo veselých príhod, rieši životné problémy a pritom je stále slobodný, no hľadajúci tú pravú...

Dr. Shaun Murphy je brilantný mladý chirurg. Je však tiež autista a trpí Savant syndrómom - ojedinelým nastavením mozgu, ktoré posúva genialitu ešte kúsok ďalej. Predsudkov sa dočká dokonca aj od nových kolegov - lekárov, ktorí neveria tomu, že Shaun bude schopný dostatočnej empatie a interakcie s pacientmi. Môže človek, ktorý nemá schopnosť stotožniť sa s ľuďmi, prispieť k záchrane ich životov? Shaun využíva svoje mimoriadne lekárske nadanie, aby zachraňoval svojich pacientov napriek skepse svojich kolegov. Hneď v prvý deň dokáže, že je naozaj výnimočný a zachráni prvý život.

Nebezpečne očarujúci a nesmierne posadnutý mladík je ochotný urobiť absolútne čokoľvek, aby sa votrel do života osôb, ktoré ho fascinujú.

Chicago Fire nás zavedie na 51. hasičskú stanicu k elitnej požiarnej, záchranné a zdravotnícke jednotke. Ukazuje povolanie, ktoré je neuveriteľne nebezpečné, vyčerpávajúce a stresujúce, ale tiež naplňujúce a vzrušujúce. Žiadny stereotyp tu nenájdete. Hrdinovia z 51. smerujú do miest, odkiaľ ostatný utekajú. Napriek všetkým rozdielom, rozporom či osobným antipatiám sa v profesionálnom živote tento tím snaží čeliť situáciám spojeným so životom a smrťou ako rodina.