Slávnostné otvorenie pohotovosti v Chicago Med je prerušené veľkým vlakovým nešťastím, ktoré hneď na úvod zamestnancov nemocnice zatlačí na hranicu ich možností. V osudnom vlaku cestovala aj nová posila pohotovosti Dr. Connor Rhodes, ktorý sa hneď po nešťastí dostane do nemocnice a už vo svoj prvý deň zažije poriadny pracovný záprah. Nie všetci sú však z jeho prítomnosti nadšení. Obzvlášť Dr. Will Halstead mu nemôže prísť na meno, a potrvá ešte nejaký čas, než si k sebe títo dvaja nájdu cestu.

Špeciálna agentka Maggie Bellová je empatická, inteligentná, precízna a otvorená novým názorom. Presťahovala sa do New Yorku, aby zabudla na súkromnú tragédiu a začala nový život. Špeciálny agent Omar Adom „OA“ Zidan pracoval dva roky v utajení ako agent protidrogového úradu DEA a po skončení misie sa musel stiahnuť. V súčasnosti pracuje ako špeciálny agent FBI. Pri vyšetrovaní zložitých prípadov sa prejavujú rozdielne povahy oboch špeciálnych agentov. Kým Omar Zidan sa príliš nezaťažuje služobnými predpismi a pravidlami, jeho kolegyňa Maggie sa musí dlhšie vyrovnávať s psychicky náročnými situáciami.