Seriál založený na slávnej filmovej sérii Smrtonosná zbraň predstavuje klasické policajné duo. Martin Riggs a Roger Murtaugh sú parťáci, ktorí bojujú proti zločinu v súčasnom Los Angeles.

Na verejnej mestskej univerzite druhotriednej kvality Greendale sa stretáva študijná skupina, ktorú tvorí sedem rôznorodých študentov. Sledujeme ich zábavné epizódky, strelených profesorov a ich vzájomnú interakciu pri rôznych školských i mimoškolských aktivitách.

Seriál sleduje napínavé prípady policajných, záchranárskych a hasičských zložiek v americkom Los Angeles. Okrem toho, že títo moderní hrdinovia každý deň zachraňujú životy cudzích a neznámych ľudí, musia si nájsť čas aj na riešenie svojich vlastných osobných problémov, od ktorých neustále odbiehajú, aby pomáhali druhým.

Cynik Dash a optimistická Lily si vymieňajú zápisník s odkazmi, snami a túžbami na rôznych miestach po celom New Yorku a postupne zisťujú, že majú viac spoločného, než by čakali.

Špeciálna agentka Maggie Bellová je empatická, inteligentná, precízna a otvorená novým názorom. Presťahovala sa do New Yorku, aby zabudla na súkromnú tragédiu a začala nový život. Špeciálny agent Omar Adom „OA“ Zidan pracoval dva roky v utajení ako agent protidrogového úradu DEA a po skončení misie sa musel stiahnuť. V súčasnosti pracuje ako špeciálny agent FBI. Pri vyšetrovaní zložitých prípadov sa prejavujú rozdielne povahy oboch špeciálnych agentov. Kým Omar Zidan sa príliš nezaťažuje služobnými predpismi a pravidlami, jeho kolegyňa Maggie sa musí dlhšie vyrovnávať s psychicky náročnými situáciami.

Tím špeciálnych agentov, vedený skúseným, tvrdým vyšetrovateľom a vyjednávačom Leroy Jethro Gibbsom, je schopný riešiť zločiny, ktoré sú spáchané vo vojenskom námorníctve a námornej pechote, bez ohľadu na postavenie, či hodnosť.

Elitná jednotka detektívov pátra v newyorskom podsvetí a súdne stíhaný sexuálne zamerané zločiny. A medzitým sa snaží vyriešiť aj problémy osobného života.

Martin Bohm počas udalostí 11. septembra 2001 v New Yorku stratí ženu a musí sa sám starať o svojho 11-ročného autistického syna Jakea. Chlapec nielenže za celý svoj život neprehovoril, ale tiež od nikoho neznesie žiadny, ani ten najmenší fyzický dotyk. Jedného dňa však otec zistí, že čísla, ktoré syn neustále píše, skrývajú obrovský význam, ba dokonca môžu predpovedať budúcnosť.