Seriál nazerá za dvere jednej izby v priemernom americkom moteli a skúma príbehy hostí, ktorí sa v nej striedajú. Každý z príbehov seriálu, koketujúceho s myšlienkou, že práve všedný miesto môže byť tým najzaujímavejším na svete, keď sa zastavíme a pozrieme si ho zblízka, rozpráva iný príbeh. Kým izba zostáva rovnaká, všetko ostatné - atmosféra, dej, postavy a dokonca aj doba - sa mení. Dojemné, bizarné, plné zvratov a prekvapení, také sú príbehy seriálu Izba 104, ktoré ponúkajú nové zistenia a rozprávajú príbehy obyčajných ľudí hľadajúcich súznenie a zmysluplnosť.