Už keď bol Mike Wazowski malým strašidielkom, sníval o tom, že jedného dňa sa stane skutočným strašičom s veľkým S – zamestnancom firmy Monsters, a.s., zásobujúcej svet strašidiel detským krikom. A keďže Mike vie, že najlepší strašiči vyštudovali univerzitu pre príšery Monsters University (MU), jeho voľba je jasná, aj keď sa nedá povedať, že by jeho zjav budil práve hrôzu. Avšak hneď v prvom semestri dostanú jeho kariérne plány vážnu trhlinu. Jeho spolubývajúcim sa totiž stane Jmes P. Sullivan, skutočný kanón a strašidelný talent od prírody. Neustála rivalita nekontrolovateľnej dvojice spôsobí, že napokon oboch z elitného štúdijného programu vyhodia. Ocitajú sa na najnižšom stupienku v hierarchii Univerzity, v spoločnosti príšeriek, čudesných aj na pomery sveta strašidiel. A čo horšie, aby uviedli veci do poriadku, hrozí, že obaja budú musieť začať spolupracovať…

Keď sa začínajúce, avšak veľmi ambiciózne závodné auto Blesk McQueen počas cesty na veľkolepý šampionát Zlatý piest neočakávane zatúla do ospalej dedinky, naučí sa, že skutočná radosť zo života sa neskrýva za cieľovou rovinkou, ale na ceste k nej. Autá, s ktorými sa v priebehu svojho putovania naprieč Amerikou zoznámi, mu ukážu, že na svete existujú i dôležitejšie veci ako trofeje, sláva a sponzori.