Chicago Fire nás zavedie na 51. hasičskú stanicu k elitnej požiarnej, záchranné a zdravotnícke jednotke. Ukazuje povolanie, ktoré je neuveriteľne nebezpečné, vyčerpávajúce a stresujúce, ale tiež naplňujúce a vzrušujúce. Žiadny stereotyp tu nenájdete. Hrdinovia z 51. smerujú do miest, odkiaľ ostatný utekajú. Napriek všetkým rozdielom, rozporom či osobným antipatiám sa v profesionálnom živote tento tím snaží čeliť situáciám spojeným so životom a smrťou ako rodina.

Spisovateľ Rick Castle sa zrazu ocitá na oddelení vrážd newyorskej polície po tom, čo sa jeden z jeho fanúšikov rozhodne napodobňovať vraždy podľa jeho kníh. Po vyriešení prípadu ostáva na oddelení a spolupracuje s prísnou vyšetrovateľkou Kate Beckettovou, ktorá vie, čo chce a darí sa jej riešiť prípad za prípadom. Jediné, čo ju hnevá, je Castlova prítomnosť, no jej nadriadený je spokojný s konzultantom a spisovateľom v jednej osobe, a preto si musí Beckettová naňho zvyknúť. Castle zároveň hľadá v Beckettovej inšpiráciu pre hlavnú hrdinku jeho ďalších kníh.