Seriál je dokumentárnym pohľadom do súkromia troch odlišných rodín. Rozdiely v rodinách sa tiež prejavujú na odlišných problémoch, s akými sa ich členovia stretávajú. Prvú rodinu zastupujú manželia a ich tri deti. V druhej rodine žije žena so synom z prvého manželstva a jej nový, o poznanie starší manžel. Tretia a posledná rodina je tvorená dvomi homosexuálnymi mužmi a ich čerstvo adoptovaným dievčatkom z Vietnamu. Všetky rodiny sú navyše spojené príbuzenským vzťahom.

Keď mal Ned ešte len deväť rokov, zistil, že má výnimočnú schopnosť: jediným dotykom dokáže prebudiť čokoľvek mŕtve opäť k život - dokonca i mŕtvych ľudí! No keď zomrela jeho mama, Ned mimoriadne bolestivým spôsobom spoznal i negatívnu stránku jeho "daru": keď sa totiž oživeného mŕtveho dotkne po druhý raz, opäť zomrie - a tentoraz navždy! A ak zaváha a dovolí, aby medzi oboma jeho dotykmi prešla viac ako minúta, zomrie niekto iný - aby odveká rovnováha na Zemi ostala zachovaná.

Ženy z rodu Gilmorovcov nás zavedú do malebného mestečka Stars Hollow, kde sa stále deje niečo nové. Miestni obyvatelia sa nijako zvlášť nelíšia od ľudí z nášho okolia, napriek tomu sú svojím spôsobom kúzelní. Nájdeme tu starostu Taylora Dooseho posadnutého skrášľovaním mesta a usporadúvaním najrôznejších slávností, roztomilo zvláštneho Kirka, večnú umelkyňu slečnu Patty, výškovo extrémne rozdielny pár Babette a Moreyho, kórejskú rockerku Lane Kimovú so šialene pobožnou matkou, sympatického majiteľa bistra s najlepšou kávou Luka Danesa a predovšetkým Lorelai a Rory Gilmorové. Lorelai Victoria Gilmorová prišla do Stars Hollow keď mala šestnásť a práve utiekla od svojich rodičov Emily a Richarda aj so svojou malou dcérkou Lorelai Leigh, ktorej nikto nepovie inak ako Rory. Pod svoje krídla si ich vtedy vzala majiteľka miestneho hotela...

Richard je introvertný počítačový programátor, ktorý býva spoločne so svojím najlepším kamarátom Big Headom, nafúkaným Gilfoylom a sarkastickým Dineshom. Títo traja asociáli žijú pod dohľadom samoľúbeho milionára Erlicha, ktorý im ponúkne bezplatné bývanie vo svojom dome výmenou za to, že získa desaťpercentný podiel vo všetkých ich projektoch. Po tom, čo Richard vytvorí vyhľadávací algoritmus miliónovej hodnoty, sa ocitne tento spoločenský babrák vo smršti najrôznejších ponúk a spanikári - so svojimi priateľmi sa rozhodne založiť vlastnú firmu.

Leonard a Sheldon sú fyzici. Niekto by ich označil za šprtov, ale v dnešnej dobe je presnejšie označenie "geek". Žijú vo svojom vlastnom svete a reálny život im nič nehovorí. To sa zmení príchodom ich novej susedky, krásnej blondíny Penny, obyčajného dievčaťa, ktoré je pre svet Leonarda a Sheldona niečím nepoznaným...

Meredith Grey takmer ešte včera sedela v školskej lavici na Harvarde a teraz je doktorka. Prvý rok praxe býva najťažším a aj to si vravia jej včera spolužiaci a dnes kolegovia v nemocnici v Seattli. Ich úlohou je uzdravovať a zachraňovať. Lenže okrem svojej práce majú aj svoje životy, ktoré niekedy tiež potrebujú uzdraviť, či dokonca zachrániť. Títo čerství absolventi Harvardu sa sotva stihli zabývať vo svojom zamestnaní a už teraz poznajú tri podstatné mená, ktoré budú ich životom v nasledujúcich rokoch dominovať: operácie, vzťahy a komplikácie.

Príbeh o nových stážistoch - John "J. D. "Dorian, Chris Turk a Elliot Reid štartujú svoju lekársku kariéru a nemocnica im na cestu pripraví peknú dávku prekvapenia, z ktorého nie všetko sa týka iba medicíny. O to, že z cesty neskĺznu moc ďaleko, sa starajú cynickí lekárski veteráni Dr. Perry Cox, Dr. Bob Kelso, vrchná sestra Carla Espinosa a svojím spôsobom aj zlomyseľný nemocničný údržbár.

Veronica Marsová je osemnásťročná súkromná detektívka, ktorá vďaka svojmu vynaliezavosti a inteligencií rieši prípady v Kalifornii. Musí sa tiež vysporiadať s vraždou svojej kamarátky a nájsť jej ozajstného vraha.

Cloud 9 je hypermarket. Taký, kde zoženiete všetko. Od potravín až po výbušné látky. Skutočnou bombou sú však jeho zamestnanci. Partia rozličných pováh, rás aj vekových kategórií, ktorí denne zažívajú množstvo dobrodružstiev, hraničiacich s bojom o holý život. Či už v rámci servisu pre zákazníkov alebo v bežnom spolužití medzi spolupracovníkmi.

Talentovaného stredoškolského futbalistu naverbujú do tímu Beverly Hills High. V tej chvíli sa mu zmení celý život, pretože sa ocitne medzi dvomi rodinami, Crenshaw a Beverly Hills, ktoré sú úplne rozdielne. Inšpirované životom profesionálneho futbalistu Spencera Paysingera.

Spisovateľ Rick Castle sa zrazu ocitá na oddelení vrážd newyorskej polície po tom, čo sa jeden z jeho fanúšikov rozhodne napodobňovať vraždy podľa jeho kníh. Po vyriešení prípadu ostáva na oddelení a spolupracuje s prísnou vyšetrovateľkou Kate Beckettovou, ktorá vie, čo chce a darí sa jej riešiť prípad za prípadom. Jediné, čo ju hnevá, je Castlova prítomnosť, no jej nadriadený je spokojný s konzultantom a spisovateľom v jednej osobe, a preto si musí Beckettová naňho zvyknúť. Castle zároveň hľadá v Beckettovej inšpiráciu pre hlavnú hrdinku jeho ďalších kníh.

Seriál sleduje napínavé prípady policajných, záchranárskych a hasičských zložiek v americkom Los Angeles. Okrem toho, že títo moderní hrdinovia každý deň zachraňujú životy cudzích a neznámych ľudí, musia si nájsť čas aj na riešenie svojich vlastných osobných problémov, od ktorých neustále odbiehajú, aby pomáhali druhým.