Chicago Fire nás zavedie na 51. hasičskú stanicu k elitnej požiarnej, záchranné a zdravotnícke jednotke. Ukazuje povolanie, ktoré je neuveriteľne nebezpečné, vyčerpávajúce a stresujúce, ale tiež naplňujúce a vzrušujúce. Žiadny stereotyp tu nenájdete. Hrdinovia z 51. smerujú do miest, odkiaľ ostatný utekajú. Napriek všetkým rozdielom, rozporom či osobným antipatiám sa v profesionálnom živote tento tím snaží čeliť situáciám spojeným so životom a smrťou ako rodina.

Meredith Grey takmer ešte včera sedela v školskej lavici na Harvarde a teraz je doktorka. Prvý rok praxe býva najťažším a aj to si vravia jej včera spolužiaci a dnes kolegovia v nemocnici v Seattli. Ich úlohou je uzdravovať a zachraňovať. Lenže okrem svojej práce majú aj svoje životy, ktoré niekedy tiež potrebujú uzdraviť, či dokonca zachrániť. Títo čerství absolventi Harvardu sa sotva stihli zabývať vo svojom zamestnaní a už teraz poznajú tri podstatné mená, ktoré budú ich životom v nasledujúcich rokoch dominovať: operácie, vzťahy a komplikácie.

Lucifera už nebaví byť najvyšším pánom pekla, je znudený a nešťastný. Rozhodne sa preto rezignovať na svoju funkciu a nechá sa strhnúť krásou, leskom a lákavou šialenosťou mesta Los Angeles. Tú si užíva vďaka miestnej polícii, ktorej pomáha chytať kriminálnikov.

Príbeh sleduje životy a rodiny troch ľudí, ktorí žijú a vyrastajú v Spojených štátoch amerických v súčasnosti aj v minulosti. Keď sa ich cesty skrížia a ich životné príbehy sa navzájom začnú prelínať kurióznymi spôsobmi, zistia, že niekoľko z nich má spoločné narodeniny - a ešte aj oveľa viac iných vecí, čo by nikto nečakal.