Leonard a Sheldon sú fyzici. Niekto by ich označil za šprtov, ale v dnešnej dobe je presnejšie označenie "geek". Žijú vo svojom vlastnom svete a reálny život im nič nehovorí. To sa zmení príchodom ich novej susedky, krásnej blondíny Penny, obyčajného dievčaťa, ktoré je pre svet Leonarda a Sheldona niečím nepoznaným...

Richard je introvertný počítačový programátor, ktorý býva spoločne so svojím najlepším kamarátom Big Headom, nafúkaným Gilfoylom a sarkastickým Dineshom. Títo traja asociáli žijú pod dohľadom samoľúbeho milionára Erlicha, ktorý im ponúkne bezplatné bývanie vo svojom dome výmenou za to, že získa desaťpercentný podiel vo všetkých ich projektoch. Po tom, čo Richard vytvorí vyhľadávací algoritmus miliónovej hodnoty, sa ocitne tento spoločenský babrák vo smršti najrôznejších ponúk a spanikári - so svojimi priateľmi sa rozhodne založiť vlastnú firmu.

Meredith Grey takmer ešte včera sedela v školskej lavici na Harvarde a teraz je doktorka. Prvý rok praxe býva najťažším a aj to si vravia jej včera spolužiaci a dnes kolegovia v nemocnici v Seattli. Ich úlohou je uzdravovať a zachraňovať. Lenže okrem svojej práce majú aj svoje životy, ktoré niekedy tiež potrebujú uzdraviť, či dokonca zachrániť. Títo čerství absolventi Harvardu sa sotva stihli zabývať vo svojom zamestnaní a už teraz poznajú tri podstatné mená, ktoré budú ich životom v nasledujúcich rokoch dominovať: operácie, vzťahy a komplikácie.